Meg Ryan egy kisebb szerepben a Top Gunban is feltűnt, de az áttörést karrierjében az 1989-es Harry és Sally című romantikus film hozta meg számára, amiért első Golden Globe-jelölését kapta. Az egykor bájos színésznőre ma már alig lehet ráismerni.

A kilencvenes évek olyan sikeres romantikus filmjeiben láthattuk, mint A szerelem hullámhosszán, Az angyalok városa vagy A szerelem hálójában. Az ezredforduló óta azonban nem nagyon kínálnak fel neki komoly szerepeket, Meg Ryan pedig mintha egyre gyakrabban feküdne kés alá.

Az egykor vonzó színésznő vonásai ijesztően megváltoztak, pedig még 60 éves sincs. Meg Ryan 2015-ben rendezőként is bemutatkozott - Ithaca című filmje azonban vegyes kritikai fogadtatásban részesült.